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最新癌症细胞疗法全球图谱公布,我国以203项位居第二

 近几年,细胞疗法研究领域发展迅速。仅2017年,美国FDA就批准了2款CAR-T疗法和1款基因疗法,中国已有两项细胞疗法进入了3期临床试验。细胞治疗在癌症治疗方面已经显示出巨大的应用价值,癌症细胞疗法的快速发展,引起了医生、临床研究人员、药物研发人员和监管机构的热切关注,专家认为细胞疗法将引领未来的医学革命。

  纽约癌症研究所(Cancer Research Institute)是一个非盈利组织,已支持癌症细胞疗法研究65年,为绘制癌症细胞疗法研究图谱,该组织对全球的细胞疗法研究及进展进行了全面、细致的盘点,目标是创建一份全面、公正、科学的研究报告,为癌症细胞疗法研究领域提供定量参考,并帮助利益相关者加速创新,协调、避免重复研究工作。5月25日,相关研究结果发表在Nature Reviews Drug Discovery。

  细胞疗法数量快速增长

  据统计,目前全球正在进行的癌症细胞疗法共有753项,

  其中378项处于临床前研究阶段,

  有375项正在进行临床试验。375项细胞疗法中,160项处于临床I期,205项处于临床II期,6项为临床III期,4项已经获批上市,除2款来自美国外,另外2款分别来自韩国和意大利。

  不得不提的是,自发布2017年统计报告后,数据库增加了350项新细胞疗法,6个月内增加了87%(2017年9月-2018年3月),快速增长的数据表明癌症细胞治疗领域正在高速发展。

  下图为部分细胞疗法信息盘点:

部分细胞疗法盘点

  根据不同的作用机制,细胞疗法可以分为7类:CAR-T,TCR-T,靶向未指定的肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性抗原(TSA)的自体循环T细胞,肿瘤浸润T细胞(TIL),基于新技术(如诱导性多能干细胞,CRISPR或γδT细胞)的T细胞,源自其他细胞(如巨噬细胞、干细胞)的疗法。该统计中,将符合癌症疫苗条件的细胞疗法排除在外。

  有趣的是,753项细胞疗法中,有404项为CAR-T疗法,约占54%,此外,TCR-T细胞疗法、TAA/TSA(肿瘤相关抗原/肿瘤特异抗原)自体循环T细胞疗法也是研发重点。

  细胞疗法热门靶点

  目前,细胞疗法研究领域涵盖了113个不同的靶点,其中73个正进行临床试验。研究人员根据不同靶点的积极治疗次数进行了排名,并按照类型和临床分期对前30个靶点的治疗进行分析,下图展示了前30项细胞疗法相关信息。

癌症细胞疗法前30排名

  分析发现,虽然整个细胞疗法研究的进步喜人,但研究仍存在不平衡的局面。

  目前,CAR-T疗法研究的靶标大多集中在CD19,从临床研究分类来看,靶向CD19的细胞疗法大多数处于临床研究阶段。除CD19外,TAA / TSA是其他细胞疗法的主要靶标,并且很多进入了临床III期,新型细胞疗法有望为该研究领域带来新希望。

  尽管靶向CD19等靶点的CAR-T疗法已经取得了前所未有的临床效果,但仍有很多挑战,如部分恶性血液病患者中CAR-T细胞续存时间短,实体瘤中渗透不良,肿瘤杀灭效果差等。

  目前,科学家已经开始着手解决相关问题,如将细胞疗法与免疫检查点抑制剂结合的联合免疫疗法,经统计,在ClinicalTrials.gov上已确认20项联合免疫疗法正在进行临床试验,且都与PD-1/PD-L1抑制剂构成组合,用于治疗多种癌症类型,尤其是实体瘤。其中,

  联合Keytruda的占10项,

  使用Opdivo的试验为6项,

  使用PD-L1抑制剂Tecentriq和Bavencio的试验各占1项。

  相信随着研究的不断深入,相信以上的问题都可以得到解决,并进一步推动癌症细胞疗法的进步。

  以下为20项联合疗法的相关信息

细胞疗法与抗PD1 / L1药物联合试验列表

  全球细胞疗法分布,中国总数居第二

  从地理分布来看,北美(主要是美国),东亚(包括澳大利亚和新加坡)和西欧(包括以色列)是3个创新研究地区,分别拥有357、268和128项细胞疗法研究。

  美国和中国分别以344和203项细胞疗法引领全球细胞疗法发展,占全球所有细胞疗法的73%。中国细胞疗法的快速发展离不开各研究机构的辛勤付出,也离不开国家政策的大力支持。

  下图为753项全球细胞疗法的地理分布情况

753项细胞疗法的全球地理分布

  需要注意的是,与其他研究和开发领域不同,大多癌症细胞疗法的创新研究都由科研学术中心所有。统计数据显示,全球的学术研究中心共拥有251项细胞疗法,其中184项已在进行临床研究,下图展示了学术研究机构对全球细胞疗法的研究贡献。

学术机构对癌症细胞疗法研究的贡献

  中国的203项细胞治疗中,有125项(62%)由学术科研机构拥有和开发,而美国仅为23.0%,在这125项疗法中,有116项(93%)已经在临床研究阶段,主要靶向CD19或BCMA的CAR-T疗法是研究的首选。

  研究人员表示,大多数在中国开发的CAR-疗法并不是创新型疗法,其性能与美国已经批准或处于临床开发后期的疗法相似。

  细胞疗法的挑战与机遇

  尽管近期多项细胞疗法被批准,来自临床的积极治疗数据报道也,但挑战依然存在。据统计显示,目前该研究领域仍存在病毒载体生产局限性,临床试验规模,实体瘤治疗效果有限等3个主要问题。

  对此,建议采用以下不同的解决方法:

  第一,针对病毒载体生产问题,可以通过开发非病毒载体技术,并进行临床评估;

  第二,针对临床试验患者规模问题,建议采用新的临床设计,在单个临床研究中评估多种细胞疗法和靶点;

  第三,针对实体瘤治疗效果问题,建议开发新的细胞疗法,并集中于对现有疗法无反应,或易产生耐药性的实体瘤类型。

  目前,全球精准医疗发展火热,细胞疗法更是层出不穷,除细胞疗法数量位列第二,中国在国际精准医疗领域的前沿地位已不可动摇,希望在不远的未来,更多的先进技术能够走出实验室,走进临床,惠及更多疾病患者,为我国的精准医疗计划做出贡献。

  参考文献:The global landscape of cancer cell therapy


来源:测序中国